Actiunea din Trinity Blood, intitulat si "Trinity Blood: Genesis" ( トリニティ・ブラッド ) are loc intr-un viitor indepartat dupa distrugerea provocata de Armaghedon, care a dus la aparitia vampirilor. Exista un razboi intre oameni si vampiri care sunt mult mai puternici. Pentru a-i proteja pe oameni, vaticanul a apelat la ajutorul extraterestrilor, la o specie superioara care se hranea cu vampiri.
Personajul principal este un preot pe nume Peter Abel Nightroad, acesta calatoreste prin lume ca un reprezentant al Vaticanului si in acelasi timp el face parte din grupu "Ax", un grup special de operatiuni condus de Cardinal Catherina. In plus, Peter Abel apartine rasei extraterestre la care biserica a apelat. In calatoriile sale acesta va intalni o fata pe nume Ester si care va avea un rol important in lupta de supravetuire dintre oameni si vampiri.